蛋白質(zhì)(protein)是構(gòu)成細胞的基本有機物，是生命活動的主要承擔(dān)者。機體所有重要的組成部分都需要有蛋白質(zhì)的參與，可以說沒有蛋白質(zhì)就沒有生命。

所有蛋白質(zhì)都是由20種不同氨基酸連接形成的多聚體。要發(fā)揮生物學(xué)功能，蛋白質(zhì)需要正確折疊為一個特定構(gòu)型，主要是通過大量的非共價相互作用來實現(xiàn)。因此，想要了解蛋白質(zhì)的作用機制，常常需要測定蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析是分子生物學(xué)的核心課題，對于人們認識蛋白質(zhì)的功能，理解疾病的發(fā)病機理，進行藥物設(shè)計和疾病治療等都具有非常重要的意義。

目前測定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要實驗方式包括X射線晶體學(xué)、核磁共振譜學(xué)和電子顯微學(xué)等，近年來，冷凍電鏡技術(shù)在測定生物大分子結(jié)構(gòu)方面也取得了突破性的進展。DeepMind 公司開發(fā)的AlphaFold已經(jīng)可以從蛋白質(zhì)序列預(yù)測蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，但其準(zhǔn)確性還有待提升，其結(jié)果也只能作為預(yù)測結(jié)果使用。

蘭州大學(xué)信息科學(xué)與工程學(xué)院教授路永鋼課題組與蘭州大學(xué)生命科學(xué)院副教授朱莉以及美國歐道明大學(xué)計算機科學(xué)系教授何靜合作，提出了一種基于球面嵌入的蛋白質(zhì)三維重構(gòu)算法，有助于從冷凍電鏡圖像中重構(gòu)出更加準(zhǔn)確的蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)。

在該論文的實驗工作中，課題組分別使用了模擬數(shù)據(jù)集和兩組真實數(shù)據(jù)集對算法進行了評價。通過與目前常見的幾種算法(Synchronization、LUD、EMAN 2.1和RELION-2)進行對比，驗證了所提算法的有效性。模擬數(shù)據(jù)由大腸桿菌70S核糖體對應(yīng)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)通過計算機模擬投影生成。真實數(shù)據(jù)使用了從EMPIAR數(shù)據(jù)庫下載的惡性瘧原蟲80S核糖體數(shù)據(jù)集(EMPIAR-10028)的冷凍電鏡圖像，以及Hedgehog受體補丁與納米抗體TI23復(fù)合物(EMPIAR-10328)的冷凍電鏡圖像。

實驗結(jié)果證明了該論文提出的球面嵌入算法可以更準(zhǔn)確地估計投影方向，并且在噪聲比較高的情況下(例如SNR=0.1或0.2等)，該算法能大大降低投影角估計的誤差。三維重構(gòu)的結(jié)果也證明了利用該算法在不同噪聲水平及不同數(shù)量的投影圖像上進行重構(gòu)時都具有一定的優(yōu)越性，得到的重構(gòu)結(jié)果具有更高的分辨率，也更加接近于真實結(jié)構(gòu)。

相關(guān)論文《3D reconstruction from cryo-EM projection images using two spherical embeddings》于4月4日在線發(fā)表于《自然·通訊生物學(xué)》。

參考資料來源：中國科學(xué)報

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關(guān)鍵詞： 三維結(jié)構(gòu) 模擬數(shù)據(jù)